J. Nat. Prod：没想到，科学家竟然在海绵那时候发现了治疗宫颈癌的潜力药物

导言：不仅仅都有之越南人耳熟能详的从《肘后备急方》之中给予灵感从而开发出的青蒿素，现阶段已上市之中的用药之中天然转化来源不明的用药占到非常大比重，甚至于许多癌种现阶段的主流放射治疗方案之中也都有有复杂天然转化紫杉醇。从天然转化出发寻找苗头之中间体是用药化学家造就用药十分常见的一种方式也，然而其过程依旧是艰辛繁琐的，近日美国科学家又一次从一种天然转化来源不明的当红分子之中断定了治疗宫颈癌的特罗斯季亚涅齐。

据阿肯色州医科大学（MUSC）研究人员于《天然转化周刊》（Natural Products Journal）最近发表的研究篇文章显示，在泰国万鸦老湾（Manado Bay）上断定的一种很薄可以激发一种称为Manzamine A的分子，该分子可阻止宫颈癌细胞核的发育。

美国结核病联合会有约，2020年将有13,800从新诊断为宫颈癌的患者，虽然子宫颈涂片的测试HPV 疫苗接种已经在减少宫颈癌的得病人数，但是有约2020年依旧会有4,290人死于宫颈癌，膀胱癌几乎是并排第四位的妇女最常见的结核病。

该研究通过扫描Manzamine A在四种不同膀胱癌细胞核系之中的生物活性细胞核增殖和癌细胞核杀伤力作用断定Manzamine A阻止了膀胱癌细胞核的发育并导致一些膀胱癌细胞核死亡，但对正常的非癌细胞核并没有杀伤力作用。

本文的通讯作者，曾任MUSC药房和用药断定与生物医学系教授Mark T. Hamann博士问道：“这是一个令人惊叹的从新广泛应用，之前manzamine A曾经显示出了压制染病的巨大创造力并且成药性也极其好。”大卫解释问道：“我们现阶段大多数低剂量，生物活性疗法以及许多瘙痒压制方法的拓展都比如问道天然转化。”

所示1：Manzamine A在不同宫颈癌细胞核系之中的生物学效力

在现代的工作之中，大卫团队确定了该很薄独有的之中间体可适当对抗皮肤癌以及癌和结核病。Manzamine A还可适当对抗惹来染病的毒素，从而驱使了该药在啮齿两栖动物之中事与愿违的单药疗法。甚至Manzamine A的类似物氯喹被相信可主要用途压制由从新型冠状病毒病毒惹来的疾病COVID-19。

在本研究报告之中，作者首先从常见的抑转录p53和Rb出发，断定Manzamine A可以提高这两种等位基因的解读水平，而他们同时也与细胞核周期有关，该通路十分之外的等位基因就是原转录Cyclin D1，而必要性的试制该之中间体得出结论可以抑制这种原转录的解读，然而仅仅如此还是不够。研究成果的

亟欲转向了与宫颈癌甲基化之外的原转录。

所示2：Manzamine A对抑转录p53和p21的促进作用

作者必要性得出结论了其与宫颈癌之外蛋白SIX1的抑制作用，该蛋白被证明了与宫颈癌不良预后有关。

所示3：Manzamine A对宫颈癌甲基化原转录SIX1的抑制作用

计算机数据分析表明，Manzamine A与仅有的蛋白质抑制剂具有类似的结构，但是Manzamine A在抑制SIX1的解读上都的功效是原先抑制剂的十倍。

所示4：之中间体Manzamine A与之前已有抑制剂的结合位点和效力对比

Manzamine A已赢取多项专利，甚至据此已经有一家初创公司将要筹建之中。根据大卫的问道法，下一步是确定其诊断之外性。

大卫问道：“今日的目标是确保它在两栖动物之中起作用，然后尝试将其推进诊断广泛应用和必要性开发。”尽管这些分子可以在研究小组之中合成，但大卫并不相信这是毫无疑问的过程。

他解释问道：“研究小组合成的大多数起始提炼都来自石油，这对生态是一种破坏。” “只不过，在自然栖息地的很薄可以事与愿违养殖，并且与其他表达方式也的水产养殖不同，它可以清扫生态。”

因此，通过动植物之中发育的很薄来生产线这些分子有可能是毫无疑问的来源不明，这同时为泰国农村海地区的经济拓展获取了但他却。

但是，根据大卫的问道法，为天然转化找到这种从新疗法的创造力取决于群落的重要性。

大卫解释问道：“群落重要性的保护极为重要，因为它们激发的物质的重要性以及它们获取的治疗结核病的但他却也极其重要。” “如果气候变化的趋势在50年内没有给予助长，则预计我们不会失去在世界上三分之一的群落。因此，那时候唾手可得的但他却就会这样流失。”

编者的话：医药传统产业经常被相信是污染极其严重的传统产业之一，而天然转化来源不明的用药不会制约公众对医药传统产业的看法，或许我们只有一个地球，无论是这次的疫情还是越发雪上加霜的动植物，我们都应该重从新思索，人与自然是否拥有更加和谐相处的来进行，或许可以从更加清扫的用药生产线来进行开始呢？

原始出处：

Dev Karan, Seema Dubey, Lucia Pirisi, et.al. The Marine Natural Product Manzamine A Inhibits Cervical Cancer by Targeting the SIX1 Protein. J. Nat. Prod. 2020, 83, 2, 286-295