Cell Death Diff：HPV介导HP1γ核转运促进p53甲醛驱动宫颈癌发生

与其他癌症或恶性传染病确诊原因不同，宫颈癌变是由高危DF人状瘤HIV（HPV）持续感染引起的。在15种致癌的HPV亚DF之前，还包括HPV16及HPV18在内的高危DFHPV亚DF，与分之一70％的宫颈癌息息相关。尽管目前直接的病人及药物外科手术使得宫颈癌的确诊率及死亡率逐步下降，但是这些步骤并不能治愈已患宫颈癌的病症。此外，现有外科手术可选择，如手术、PET及化疗等，对于更早或继发宫颈癌病症的外科手术仍受到限制。因此，针对其免疫机制拟订相应的靶向外科手术步骤迫在眉睫。高危DFHPV的致癌转化是由HIV的E6及E7退行性特异性的，E6癌亚基可以通过脱水p53有助于宫颈癌的发生拓展。在该分析之前，分析工作人员找到，在宫颈癌的拓展步骤之前，HPV特异性的HP1γ（人类异巨噬细胞核子亚基1γ）的核子水路只能通过UBE2L3特异性的p53N-泛素化来减小p53的稳定性。通常情形，HP1在异巨噬细胞核子的逐步形成及核子内RNA之前起着至关重要的依赖性作用。然而免疫染色调查结果，在HPV特异性的宫颈癌之前，大多数的HP1γ定位于核子糖体之前。分析工作人员找到，HPV的E6亚基只能通过HP1γ的NES脱氧核子糖核子酸与exportin-1相互依赖性作用进而驱使HP1γ的持续性核子水路。HP1γ的NES脱氧核子糖核子酸突变导致HP1γ在核子内畅通无阻并依赖性宫颈癌巨噬细胞的多见于及的产生。进一步分析找到，HP1γ可以反之亦然依赖性UBE2L3表达，而该基因组只能驱动宫颈癌之前E6特异性的p53亚基酶体捷径脱水步骤。 过表达HP1γ只能减至UBE2L3的表达并依赖性UBE2L3依赖性的p53脱水步骤，从而有助于宫颈癌巨噬细胞凋亡。综上，分析工作人员提出了一种有用的策略，即可以通过阻塞HP1γ的核子水路来依赖性宫颈癌之前p53的脱水步骤。值得注意出处：S. A. Yi et al. HPV-mediated nuclear export of HP1γ drives cervical tumorigenesis by downregulation of p53. Cell Death & Differentiation